Desenvolvimento de um modelo de camundongo com deleção específica do receptor de succinato 1 em fibroblastos

• Processo: 25/27158-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Henrique Marchesi Bozi
• Beneficiário: Gabriela de Souza Sanches
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/07724-9 - Caracterização do succinato como molécula sinalizadora no coração, AP.JP
• Assunto(s): Cardiomiopatias Metabolismo Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiopatia | Fibrose tecidual | metabolismo | Sinalização celular

Resumo

As cardiomiopatias são as principais causas de morte no mundo. Independente de sua etiologia, a instalação e progressão de um quadro de cardiomiopatia envolve um processo de remodelamento estrutural e molecular compensatório no coração. Inicialmente, essa resposta é adaptativa; porém, a sua ativação sustentada é deletéria e compromete a função cardíaca. Apesar dos mecanismos moleculares envolvidos no remodelamento patológico do coração serem pouco conhecidos, existe um grande interesse na sua identificação como um meio para explorar o seu potencial terapêutico. Estudos clínicos recentes demonstraram que o risco de desenvolvimento de cardiomiopatias está relacionado a níveis elevados de succinato na circulação. O succinato é um intermediário metabólico do ciclo do ácido cítrico, que no meio extracelular pode regular o funcionamento de órgãos e tecidos por meio do receptor de succinato 1 (SUCNR1). Em roedores, foi observado que a administração de succinato leva à hipertrofia de cardiomiócitos e alteração no transiente de cálcio. Embora o papel da via de sinalização succinato-SUCNR1 no coração ainda seja pouco conhecido, esses achados sugerem que o aumento do succinato extracelular pode contribuir para o desenvolvimento da cardiomiopatia. Dados preliminares do nosso laboratório sugerem que os fibroblastos são a subpopulação de células cardíacas que mais expressa o SUCNR1 em corações de pacientes com cardiomiopatia. Embora o papel de fibroblastos no processo de remodelamento cardíaco do coração já esteja bem estabelecido, ainda não sabemos a contribuição da via de sinalização do succinato-SUCNR1 nesta resposta. Para responder essa questão, produziremos um modelo de camundongo com deleção específica do SUCNR1 em fibroblastos, por meio da utilização da tecnologia de recombinação Cre-loxP. É importante ressaltar que o desenvolvimento desse modelo animal será fundamental para testarmos o papel da via de sinalização succinato-SUCNR1 em fibroblastos no desenvolvimento de cardiomiopatias.