O eixo proteolítico NLRP3-MMP-9 na regulação do processamento de IL-1b, formação de NETs e morte celular em neutrófilos humanos

• Processo: 26/00925-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vinícius Nunes Cordeiro Leal
• Beneficiário: Muhammad Junaid Iqbal
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/19455-2 - Novos insights sobre as proteases de neutrófilos: papel em vias da imunidade inata e potencial como biomarcadores na inflamação associada ao HIV., AP.GR
• Assunto(s): HIV Metaloproteinase 9 da matriz Neutrófilos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiv | Mmp9 | Neutrófilo | Nlrp3 | Imunidade Inata / Neutrófilos / Inflamassoma

Resumo

A infecção crônica pelo HIV-1, mesmo sob terapia antirretroviral (TARV), está associada à inflamação persistente, neutropenia e hiperativação de neutrófilos, contribuindo para o desenvolvimento de comorbidades não relacionadas à AIDS (NARCs). Evidências recentes indicam que o inflamassoma NLRP3 é expresso e ativado em neutrófilos, com a metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9) atuando como um regulador chave do processamento de IL-1¿ e da liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). A tirosina quinase de Bruton (BTK), que regula positivamente o NLRP3 em macrófagos, exerce efeito oposto em neutrófilos, destacando mecanismos regulatórios específicos de cada tipo celular que ainda permanecem pouco compreendidos.Este projeto tem como objetivo elucidar como a MMP-9 modula a biologia dos neutrófilos durante a infecção crônica pelo HIV-1, com foco em seu papel na ativação do inflamassoma, no processamento de IL-1¿, na liberação de NETs e nas vias de morte celular. Para isso, serão estudados neutrófilos de pessoas vivendo com HIV (PLWH) e de doadores saudáveis (HD). Além disso, serão investigadas as contribuições da BTK e da gasdermina D na regulação do eixo NLRP3/MMP-9 em neutrófilos. Ao esclarecer esses mecanismos, este estudo pretende fornecer novos insights sobre os mecanismos específicos do NLRP3 em neutrófilos humanos e sobre o papel dos neutrófilos na condução da inflamação em PVHIV, destacando fatores genéticos que influenciam os desfechos da doença e identificando potenciais biomarcadores ou alvos terapêuticos. (AU)