Caracterização bioquímica funcional e estrutural da proteína NS5B do vírus da Hepatite C (HCV) em pacientes sensíveis e resistentes à terapia antiviral

• Processo: 06/56296-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Paula Rahal
• Beneficiário: Sergio Moraes Aoki
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antivirais | Caracterizacao | Cristalizacao | Hcv | Ns5B | Resistencia

Resumo

O vírus da hepatite C (HCV) é um membro da família Flaviviridae, gênero Hepacivirus. O HCV possui de 30 a 60 nm e é um vírus envelopado de RNA linear fita simples positiva, contendo aproximadamente 9.5 Kb. O genoma viral possui uma ORF-Open Reading Frame que codifica uma poliproteína precursora contendo aproximadamente 3011 aminoácidos, que é posteriormente processada por uma combinação entre proteases virais e celulares. O HCV é transmitido principalmente pelo sangue e infecta cerca de 3% da população mundial, sendo a estimativa de prevalência na população brasileira de 1,6%. Infecções pelo HCV podem causar hepatite aguda ou evoluir para hepatite crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Ainda não existem vacinas disponíveis no combate a este vírus, e o tratamento mais freqüente, baseado na utilização de Peginterferon, além de não ser muito bem tolerado pelo paciente, possui eficácia limitada. Assim, grande esforço tem sido realizado buscando o desenvolvimento de novas drogas cujo alvo são enzimas essenciais na replicação do HCV, em particular a RNA palimerase RNA dependente NS5B. O presente estudo propõe caracterizar bioquímica e estruturalmente a interação fármaco-NS5B e as alterações no sítio ativo da forma sensível e resistente, visando fornecer informações no desenvolvimento de novos agentes antivirais. (AU)