Biogênese dos RNAs intrônicos e seu envolvimento na regulação do splicing de éxons de genes codificadores de proteína

• Processo: 06/57605-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Helder Takashi Imoto Nakaya
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13283-6 - Identificação de marcadores moleculares para diagnóstico e prognóstico em câncer utilizando microarrays de DNA, AP.TEM
• Assunto(s): RNA polimerases RNA longo não codificante Processamento alternativo Íntrons
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Instrons | Rna Polimerase | Rnas Na Codificadores | Splicing Alternativo

Resumo

Além das 3 RNA Polimerases (RNAP) que agem no núcleo de células humanas, uma quarta foi recentemente descrita. Até o momento, quase nada se sabe sobre esta RNA Polimerase IV nuclear e sobre quais os genes que ela transcreve. Dados preliminares, obtidos por nosso grupo, utilizando um oligoarray 44k intrônico e células tratadas com o inibidor da RNAP II, α-amanitina, mostram um envolvimento aparentemente maior desta RNAP IV na transcrição dos RNAs intrônicos não codificantes, identificados em nosso laboratório, em comparação aos genes codificadores de proteína. Experimentos de silenciamento do gene da RNAP IV com a técnica de RNA de interferência serão realizados para evidenciar o possível papel desta nova RNA Polimerase na transcrição das mensagens intrônicas. Também observamos, em experimentos preliminares, um conjunto de RNAs parcialmente intrônicos antisenso que podem estar envolvidos com a regulação do splicing alternativo de éxons de genes codificadores de proteína. Experimentos de super-expressão serão realizados para se estudar os 19 casos de possíveis reguladores de splicing encontrados em nossas análises preliminares. O trabalho aqui proposto irá contribuir para esclarecer o mecanismo de biogênese destes novos RNAs não-codificantes intrônicos, e para revelar possíveis novas funções para este tipo de transcrito. (AU)