Caracterização funcional de longos RNAs antisenso intrônicos em processos celulares relacionados à tumorigênese

• Processo: 06/55889-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Rodrigo Louro
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13283-6 - Identificação de marcadores moleculares para diagnóstico e prognóstico em câncer utilizando microarrays de DNA, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Microarray | Prostata | Rnas Nao Codificantes | Superexpressao | Tumorigenese

Resumo

Nosso grupo de pesquisa descreveu recentemente um conjunto de RNAs longos, não-codificantes, e expressos totalmente a partir dos introns e com orientação antisenso ao mRNA de genes codificantes (RNAs totalmente intronicos não-codificantes, tinRNAs). O padrão de expressão observado para estes tinRNAs antisenso correlaciona-se com o grau de diferenciação tumoral de câncer de próstata. Esse foi o primeiro relato da implicação de transcritos dessa natureza em uma doença, e além de ilustrar a enorme complexidade do transcriptoma humano, nos motivou a elaborar hipóteses sobre possíveis funções biológicas destes transcritos no controle fino da expressão gênica: na modulação dos mecanismos de splicing, metilação de DNA e/ou estabilidade do mRNA. Em um estudo para identificar tinRNAs que sejam bons candidatos à caracterização funcional, realizamos análises do perfil temporal de expressão de tinRNAs em uma linhagem tumoral de próstata tratada com andrógeno, e verificamos que diversos tinRNAs respondem a este estímulo fisiológico. No presente projeto iremos superexpressar tinRNAs identificados nos trabalhos do grupo para avaliar sua funcionalidade, a partir de análises do efeito dessa no perfil de expressão global das células transfectadas, em processos e vias de regulação transcricional e pós-transcricional, e finalmente, para visualizar possíveis alterações no fenótipo tumoral associadas, a esses eventos regulatórios. (AU)