Papel da leptina no controle ventilatório

• Processo: 09/53205-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Eduardo Colombari
• Beneficiário: Mirian Bassi Solcia
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54888-7 - Mecanismos neurais envolvidos na quimiorrecepção, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/04813-3 - Efeito da leptina na atividade quimiossensível do núcleo retrotrapezóide (RTN), BE.EP.PD
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipercarbia | Leptina | Nucleo Retrotrapezoide | Obesidade | Quimiorrecepcao | Ventilacao Pulmonar

Resumo

Produzida por adipocitos a leptina atua principalmente no hipotálamo regulando o apetite e estimulando a termogenese. Além disso, a leptina participa da modulação das respostas ventilatorias quimiossensiveis. Estudos prévios realizados em camundongos obesos que não produzem leptina (ob/ob) demonstraram depressão nas respostas ventilatorios em condições hipercarbicas. Em adição o tratamento periférico ou central com leptina normaliza esse déficit de resposta ventilatoria. Contudo, os locais de ação e as vias de sinalização intracelulares ativadas pela leptina no sistema nervoso central (SNC) em relação às respostas ventilatorias quimiossensiveis não são conhecidas. Neste estudo nossa proposta e investigar 1) se a leptina atua diretamente ou indiretamente nos quimiorreceptores centrais, principalmente no núcleo retrotrapezoide (RTN); e 2) quais as vias de sinalização intracelulares ativadas pela leptina (STAT3, IRS2 e Shp2) estão envolvidas na modulação do controle ventilatório. Para responder essas questões nos iremos realizar dois protocolos experimentais. No primeiro nossa proposta é medir a ventilação pulmonar através do método de pletismografia de corpo inteiro em camundongos ob/ob em condições normoxicas (21%02) e hipercarbicas (7%C02) durante o tratamento com leptina (10ug/dia) ou veiculo (CSF) durante 5 dias no RTN (Grupo 1) e no núcleo arqueado do hipotálamo (Grupo 2). No segundo protocolo experimental nos iremos medir a ventilação pulmonar em camundongos geneticamente modificados com deleção das vias de sinalização intracelulares STA3, IRS2 ou Shp2 no SNC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASSI, M.; NAKAMURA, N. B.; FURUYA, W. I.; COLOMBARI, D. S. A.; MENANI, J. V.; DO CARMO, J. M.; DA SILVA, A. A.; HALL, J. E.; COLOMBARI, E.. Activation of the brain melanocortin system is required for leptin-induced modulation of chemorespiratory function. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 213, n. 4, p. 893-901, APR 2015. (09/54888-7, 09/53205-3)

ZOCCAL, DANIEL B.; FURUYA, WERNER I.; BASSI, MIRIAN; COLOMBARI, DEBORA S. A.; COLOMBARI, EDUARDO. The nucleus of the solitary tract and the coordination of respiratory and sympathetic activities. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 5, JUN 25 2014. (09/54888-7, 09/53205-3, 11/20040-1)