Papel da família gênica FOXO na senescência mediada por glutationa em células tronco epidermais murinas

• Processo: 10/09278-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Laura Souza Polizel
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Epiderme Glutationa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula tronco de pele | Envelhecimento | epiderme | FoxO | glutationa | Senescência | Biologia Celular e Molecular

Resumo

O envelhecimento intrínseco (ou cronológico) leva a mudanças estruturais e funcionais em todas as camadas da pele. Na epiderme, ocorre um declínio progressivo na taxa de renovação, a qual é dependente de células-tronco epidermais (EpiSC). Inicialmente, foi proposto que aqueda na renovação ocorresse devido a uma diminuição no número de células-tronco durante o envelhecimento; porém, dados recentes, indicam que a quantidade de células tronco é mantida e que o envelhecimento se dá através da menor potencialidade e capacidade de auto renovação das mesmas, ou seja, seu envelhecimento. A teoria do envelhecimento mais aceita atualmente é a Teoria do Estresse Oxidativo, propondo que espécies reativas de oxigênio (ROS) seriam responsáveis por alterações celulares através de danos causados ao DNA e a lipídios e proteínas. O aumento de peróxido de hidrogênio, causado pela depleção deglutationa, foi relacionado à regulação da via de PI3K durante o envelhecimento de células tronco da medula óssea via fatores de transcrição FoxO (forkhead Box classe O). Esta via também foi implicada na diferenciação de queratinócitos humanos, regulando a fosforilação de Akt, entretanto, nada é conhecido sobre o papel de FoxO durante o envelhecimento/diferenciação da pele, embora já tenha sido observado que o nível de glutationa total sofre redução tanto na derme quanto na epiderme envelhecidas. Nosso objetivo é observar se, durante a diferenciação de células tronco epidermais murinas, há alteração na sinalização dos fatores da família FoxO, comparando estes resultados, obtidos in vitro, com aqueles observados in vivo, após induzir alteração dos níveis de glutationa total, através de administração de BSO (L-butionina sulfoximina) e/ou glutationa reduzida, espera-se verificar a existência de uma possível correlação entre alterações nos níveis de glutationa na via de sinalização PI3K/Akt/FoxO. (AU)