Avaliação da atividade biológica in vitro e in vivo da endostatina murina recombinante produzida por fibroblastos

• Processo: 04/05994-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Enia Lucia Coutinho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Bioatividade Endostatinas Angiogênese Fibroblastos Progressão tumoral Metástase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antiangiogenese | Carcinoma Renal | Endostatina | Metastase | Terapia Genica

Resumo

A endostatina, um fragmento carboxi-terminal do colágeno XVIII, é um potente agente inibidor da angiogênese. Sabe-se ainda que a endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e a migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animas, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. O processo de angiogênese, ou seja, o brotamento de novos capilares a partir de vasos sangüíneos pré-existentes, é importante em processos fisiológicos como o desenvolvimento embrionário, e regeneração de tecidos e em situações patológicas como isquemias cardíacas, doenças da pele e retinopatias. Por outro lado, a angiogênese representa um papel fundamental na progressão de metástases e existe, atualmente, um interesse crescente na pesquisa e utilização de agentes antiangiogênicos para inibição desses tumores. A terapia antiangiogênica apresenta várias características que a toma uma opção atrativa para o tratamento de tumores sólidos. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis, desencadeando um efeito amplificador. Neste projeto, pretende-se avaliar a atividade biológica da endostatina murina, após o implante de fibroblastos transduzidos com cDNA da endostatina murina para o tratamento da terapia antiangiogênica de carcinoma renal. (AU)