Análise molecular do sistema fgfr1/fgf8 em pacientes com retardo constitucional do crescimento e do desenvolvimento

• Processo: 09/53697-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ericka Barbosa Trarbach
• Beneficiário: Lucas de Moura
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Crescimento e desenvolvimento Puberdade Fatores de crescimento de fibroblastos Etiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disturbios Puberais | Fgfr1 | Fgf8 | Rccd

Resumo

O RCCD, retardo constitucional do crescimento e do desenvolvimento, é a causa mais comum de puberdade atrasada, sendo resultado do atraso na reativação do pulso gerador do GnRH pelo hipotálamo, levando a uma secreção inadequada dos esteróides sexuais. O RCCD é encontrado predominantemente em indivíduos do sexo masculino e foi demonstrado que os fatores genéticos representam um componente significante no surgimento desse fenófipo, estimando-se que estes sejam responsáveis por 50-80% de sua variabilidade. Vários genes candidatados, principalmente aqueles envolvidos no início e manutenção da função reprodutiva, têm sido propostos como genes candidatos ao RCCP. Mutações nos genes do receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1) ou fator de crescimento de fibroblasto 8 (FGF8) têm sido descritas em pacientes portadores de hipogonadismo hipogonadotrófico, uma doença do eixo reprodutivo caracterizada pela deficiência da secreção de GnRH, onde não ocorre progressão espontânea da puberdade. Diversas famílias portadoras de mutações nesses genes apresentam uma ampla variabilidade de fenótipos reprodutivos, variando de um hipogonadismo severo a um retardo puberal. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo investigar o envolvimento do sistema FGFR1/FGF8 na determinação do RCCP. Para tal, cerca de 40 pacientes com RCCP serão estudados utilizando amplificação via PCR e seqüenciamento automático. Com isso, pretende-se contribuir com a elucidação da etiologia genética do atraso puberal e verificar se pode existir alguma sobreposição clinica entre o RCCP e o ohipogonadismo hipogonadotrófico. (AU)