Tempo de persistência das mutações de resistência adquiridas por transmissão

• Processo: 04/12316-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Maria Cecilia Araripe Sucupira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/15856-9 - Análise prospectiva das características virológicas e imunológicas em indivíduos com infecção recente pelo HIV-1 das cidades de São Paulo e Santos, SP, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capacidade Replicativa | Evolucao Viral | Hiv 1 | Infeccao Recente | Resistencia Primaria

Resumo

Resistência primária aos anti-retrovirais (transmitida) è encontrado previamente ao uso de anti-retrovirais. Estes indivíduos podem ter maior risco em não obter resposta virológica adequada por ocasião do tratamento anti-retroviral. Detectamos anteriormente 36% de resistência primária entre indivíduos recém infectados em Santos, SP e 17% em São Paulo, SP,. A ocorrência de mutações leva a uma diminuição da capacidade replicativa do vírus (fitness). Com a suspensão dos anti- retrovirais, os vírus do tipo selvagem, com melhor capacidade replicativa, irão substituir os vírus resistentes. Na resistência primária é desconhecido o tempo de manutenção das mutações, posto que o inoculo viral presente na infecção primária é homogêneo (fenômeno conhecido como bottleneck) e o processo de reversão das mutações poderá requerer longo período de tempo. Neste estudo pretendemos seguir por um período superior a 4 anos, indivíduos recém infectados pelo HIV, que possuem resistência primária aos anti-retrovirais,. Estes indivíduos serão recrutados nos Centros de Testagem e Aconselhamento (CTA) das cidades de São Paulo e Santos, SP. As amostras de sangue destes indivíduos serão submetidas ao algoritmo SJARHS para confirmação de infecção recente e seqüenciamento do gene pol para determinação de subtipo e resistência primária. Aqueles com resistência primária serão recrutados e acompanhados por três anos, com amostras coletadas a cada quatro meses. Iremos investigar a diferença na persistência das mutações de resistência. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JAIN, VIVEK; SUCUPIRA, MARIA C.; BACCHETTI, PETER; HARTOGENSIS, WENDY; DIAZ, RICARDO S.; KALLAS, ESPER G.; JANINI, LUIZ M.; LIEGLER, TERI; PILCHER, CHRISTOPHER D.; GRANT, ROBERT M.; et al. Differential Persistence of Transmitted HIV-1 Drug Resistance Mutation Classes. Journal of Infectious Diseases, v. 203, n. 8, p. 1174-1181, APR 15 2011. (04/15856-9, 04/12316-3)