Estudo do envolvimento da proteína E7 de HPV 16 na resistência ao fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α)

• Processo: 02/04348-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Enrique Mario Boccardo Pierulivo
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

A persistência da infecção por HPV de alto risco é considerada como um dos principais fatores de risco no desenvolvimento de neoplasia uterina. Considera-se que a resposta imune celular é a responsável pela eliminação das infecções virais, estando coordenada por várias citocinas inflamatórias. Entre elas, o TNF-α apresenta efeito inibidor sobre a proliferação de queratinócitos humanos normais. No entanto, estudos recentes mostraram que, quando expressa em queratinócitos humanos primários, a proteína E7 de HPV de alto risco é capaz de induzir resistência à ação desta citocina. Estes fatos sugerem que a aquisição de resistência ao TNF-α poderia ser um passo importante no processo de tumorigênese mediado por esta oncoproteína. Portanto, a compreensão dos mecanismos genéticos que modulam os efeitos do TNF-α, assim como o estudo do papel da oncoproteína E7 na aquisição da resistência a esta citocina, poderia ser de importância no controle da progressão tumoral associada aos HPVs. Para isto pretende-se expressar mutantes da proteína E7 em queratinócitos primários humanos e analisar os efeitos do TNF-α na proliferação destas células. (AU)