A atividade de splicing de pré-mRNA e a sua relevância para a oncogênese

• Processo: 09/05151-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Gustavo Costa Bressan
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de splicing | microarray | splicing e cancer | biologia molecular do cancer

Resumo

Existe uma ampla evidência da relação entre splicing alternativo (SA) e oncogênese. Tal fato é reforçado pela regulação da expressão de várias isoformas de oncogenes e supressores tumorais por SA e pela freqüente desregulação da expressão de certos fatores de splicing em vários tipos de câncer. O estabelecimento recente da proteína SR SF2/ASF como o primeiro fator de splicing de alto caráter oncogênico motiva a busca de novas respostas para o processo de transformação maligna. Nesse projeto propomos avaliar o possível impacto da atividade ou desregulação de SF2/ASF e das SR quinases SRPK1 e Clk/Sty na leucemia infantil. Será verificada a expressão de ASF/SF2, SRPK1 e Clk/Sty em blastos leucêmicos e a incidência de mutações que possivelmente resultem em hiperativação ou descontrole funcional. Os dados a serem obtidos serão correlacionados com dados clínicos, visando o estabelecimento de possíveis estratégias para diagnóstico e prognóstico da doença. Os cDNAs desses fatores serão ectopicamente expressos em células de medula óssea (MO) murina pelo sistema lentiviral. Camundongos letalmente irradiados serão transplantados com essas células para serem avaliados quanto ao desenvolvimento de leucemia ou outras anormalidades hematológicas. Visando estudar o mecanismo de ação de ASF/SF2, SRPK1 e Clk/Sty, células de MO transduzidas com os seus cDNAs serão também utilizadas para a análise global de seu padrão de splicing através da tecnologia de Exon Arrays (Affymetrix). (AU)