Ativação de RhoGTPases e outras moléculas de sinalização desta via pela proteína 14-3-3 recombinante de Paracoccidioides brasiliensis durante sua interação com células epiteliais

• Processo: 06/52906-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Patrícia Ferrari Andreotti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/07306-3 - Eventos de sinalização na interação de Paracoccidioides brasiliensis com células epiteliais e células mononucleares envolvidas na resposta imune, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Epiteliais | Interacao Parasita-Hospedeiro | Paracoccidioides Brasiliensis | Proteina 14-3-3 | Rhogtpases | Sinalizacao Celular

Resumo

A capacidade de P. brasiliensis de não só provocar doença humana, mas também de causar micose com grande variedade de manifestações clínicas, desde formas localizadas até doença disseminada, depende da relação entre a virulência do fungo, a habilidade deste em interagir com as estruturas superficiais do hospedeiro e invadi-las. Com intuito de estudar os passos envolvidos desde o contato inicial de P. brasiliensis até os eventos que culminam com a sua entrada na célula, nosso grupo tem desenvolvido o modelo de culturas celulares in vitro. Deste modo, demonstramos que não só P. brasiliensis tem a capacidade de invadir células epiteliais de linhagens humanas e animais, como verificamos, pela primeira vez que a invasão de P. brasiliensis afeta a estrutura do citoesqueleto destas células, interferindo em seus aspectos morfológicos, indicando a participação funcional dos microfilamentos e microtúbulos neste mecanismo. Em nossos estudos temos isolado uma adesina de P. brasiliensis ligante de laminina e caracterizada como uma proteína 14-3-3, faltando ainda elucidar o papel desta na interação deste fungo às células epiteliais. Assim, pretende-se verificar a localização da proteína 14-3-3 de P. brasiliensis, tanto na célula fúngica como no processo de interação deste com células epiteliais, além de elucidar seu papel como moduladora dos eventos sinalizadores para o processo de invasão de P. brasiliensis às células epiteliais. (AU)