Estudos sobre a biotransformacao fungica do acido pimaradienoico por glomella cingulata.

• Processo: 08/53518-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Sergio Ricardo Ambrosio
• Beneficiário: Marcela Etchebehere Severiano
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/54762-8 - Obtenção de análogos estruturais do ácido pimaradienóico através do processo de biotransformação fúngica e estudo do efeito destes metabólitos sobre a atividade da enzima TcDHODH e sobre a contração da musculatura lisa vascular de artéria aorta de ratos, AP.BTA.JP
• Assunto(s): Ácido pimaradienoico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Pimaradienoico | Analogos Estruturais | Biotransformacao Fungica | Enzima Tcdhodh | Rhizopus Stolonifer

Resumo

O presente trabalho, que é parte integrante do projeto de jovem pesquisador do orientador (Processo FAPESP 07/54762-8), tem como objetivo geral obter análogos estruturais do ácido pimaradienóico, um diterpeno presente em grande quantidade nas raízes de Viguiera arenaria Baker, que tem demonstrado uma significativa capacidade em inibir a resposta contráctil da musculatura lisa vascular de ratos, devido a sua capacidade de reduzir o influxo de Ca+2 extracelular. Além dessa atividade bem estabelecida, estudos preliminares demonstraram também que esse metabólito é capaz de reduzir a pressão arterial de ratos normotensos in vivo, bem como inibir a enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanossoma cruzi (TcDHODH), um excelente alvo farmacológico para a descoberta de novas substâncias potencialmente promissoras no combate dos parasitas causadores da doença de Chagas. As modificações estruturais propostas neste projeto serão realizadas através da técnica de biotransformação fúngica, utilizando-se o fungo Rhizopus stolonifer, o qual demonstrou em estudos prévios com outros tipos de diterpenos (cauranos e traquilobanos) grande capacidade de hldroxilações em posições não reativas, o que torna esse fungo altamente interessante para a obtenção de análogos estruturais do ácido pimaradienóico. O(s) produto(s) de biotransformação serão, em uma etapa posterior a este projeto, avaliados sobre a capacidade inibitória da enzima TcDHODH e da contração da musculatura lisa da artéria aorta de ratos, com o intuito de selecionar novos compostos mais ativos que o ácido pimaradienóico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SEVERIANO, MARCELA E.; SIMAO, MARILIA R.; PORTO, THIAGO S.; MARTINS, CARLOS H. G.; VENEZIANI, RODRIGO C. S.; FURTADO, NIEGE A. J. C.; ARAKAWA, NILTON S.; SAID, SURAIA; DE OLIVEIRA, DIONEIA C. R.; CUNHA, WILSON R.; et al. Anticariogenic Properties of ent-Pimarane Diterpenes Obtained by Microbial Transformation. Molecules, v. 15, n. 12, p. 8553-8566, 2010. (07/54762-8, 08/53518-9, 08/55562-5)