Estudos sobre a biotransformacao fungica do acido pimaradienoico por glomella cingulata.

Resumo

O presente trabalho, que é parte integrante do projeto de jovem pesquisador do orientador (Processo FAPESP 07/54762-8), tem como objetivo geral obter análogos estruturais do ácido pimaradienóico, um diterpeno presente em grande quantidade nas raízes de Viguiera arenaria Baker, que tem demonstrado uma significativa capacidade em inibir a resposta contráctil da musculatura lisa vascular de ratos, devido a sua capacidade de reduzir o influxo de Ca+2 extracelular. Além dessa atividade bem estabelecida, estudos preliminares demonstraram também que esse metabólito é capaz de reduzir a pressão arterial de ratos normotensos in vivo, bem como inibir a enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanossoma cruzi (TcDHODH), um excelente alvo farmacológico para a descoberta de novas substâncias potencialmente promissoras no combate dos parasitas causadores da doença de Chagas. As modificações estruturais propostas neste projeto serão realizadas através da técnica de biotransformação fúngica, utilizando-se o fungo Rhizopus stolonifer, o qual demonstrou em estudos prévios com outros tipos de diterpenos (cauranos e traquilobanos) grande capacidade de hldroxilações em posições não reativas, o que torna esse fungo altamente interessante para a obtenção de análogos estruturais do ácido pimaradienóico. O(s) produto(s) de biotransformação serão, em uma etapa posterior a este projeto, avaliados sobre a capacidade inibitória da enzima TcDHODH e da contração da musculatura lisa da artéria aorta de ratos, com o intuito de selecionar novos compostos mais ativos que o ácido pimaradienóico. (AU)