Estudo da via de gcn2-eif2 em processos neuronais dependentes de sintese proteica

• Processo: 09/50865-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Hatylas Azevedo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Síntese proteica General control nonderepressible 2 (GCN2)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eif2 | Gcn2 | Neuritogenese | Neuroprotecao | Sintese Proteica | Traducao Local

Resumo

O fator de iniciação de tradução elF2 é um dos principais alvos da regulação da tradução. A fosforilação da subunidade alfa de elF2 produz um efeito inibitório significativo na síntese protéica geral, mas em contrapartida estimula a tradução de alguns mRNAs como ATF4. Recentemente, GCN2, uma das quatro quinases de elF2 em mamíferos foi envolvida na regulação da plasticidade sináptica, aprendizado e memória, através da regulação da via ATF4/CREB. Sabe-se que a sínaptogênese e o controle da plasticidade sináptica dependem da síntese de novas proteínas a partir de mRNAs pré-formados, compartimentalizados em estruturas neuronais como as sinapses. Logo, a regulação tradicional é essencial para esses processos. Mecanismos que alterem a síntese protéica local possivelmente modificam a sinaptogênese, podendo até mesmo alterar o desenvolvimento e a plasticidade sináptica no SNC. Um modelo interessante de estudo da plasticidade sináptica e principalmente do desenvolvimento dos neurônios é a neuritogênese, caracterizado pelo brotamento de um neurito de seu respectivo soma, pois trata-se de um indicativo que novas conexões sinápticas possam ser formadas. Mudanças na síntese protéica podem também alterar outros processos importantes para a homeostase do SNC, dentre eles a proteção contra morte neuronal promovida por fatores neurotróficos, chamada de neuroproteção. Portanto, modificações na via de GCN2-elF2 podem possivelmente desencadear um desbalanço na sobrevivência neuronal, ou até mesmo na sinaptogênese. Assim sendo, este projeto tem por finalidade o estudo da relevância da via de GCN2-elF2 na neuritogênese e neuroproteção. (AU)