Regulação traducional durante o desenvolvimento embrionário

• Processo: 05/52142-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Viviane Alves Gouveia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/12597-7 - Início da síntese protéica em eucariotos: mecanismos e regulação, AP.TEM
• Assunto(s): Fator regulador 2 de interferon Proteínas quinases Embriogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolviemnto Embrionario | Elf2 | Gcn1 | Gcn2 | Impact | Regulacao Traducional

Resumo

O fator de início de tradução elF2 é um dos principais alvos da regulação da síntese protéica nos eucariotos. A fosforilação da subunidade alfa de elF2 leva à diminuição ou bloqueio da tradução pela inibição da reciclagem de elF2GDP a elF2GTP, mediada por elF2B. Gcn2, uma das 4 quinases capazes de fosforilar elF2a em mamíferos, é ativada por tRNAs não aminoacilados em condições de falta de aminoácidos. Em S. cerevisiae, a ativação de Gcn2 é dependente da ligação do N-terminal (RWD) de Gcn2 ao C-terminal de Gcn1. O domínio RWD é encontrado em Yih1 de levedura, que atua como inibidor de Gcn2, ligando-se competitivamente a Gcn1, e também está presente no ortólogo de Yih1 em mamíferos, Impact. Dados recentes deste grupo demonstraram que Impact liga-se a Gcn1, inibindo a fosforilação de elF2a, sendo preferencialmente expressa no cérebro de Mus musculus. Impact é um gene impresso em camundongos. Este projeto tem como objetivo, estudar a regulação do início de tradução durante a embriogênese em M. musculus, com ênfase na expressão de Gcn2, Gcn1 e Impact, correlacionada com a fosforilação de elF2a. Genes impressos estão envolvidos na embriogênese e desenvolvimento; dado que Impact é um gene impresso em camundongo, este trabalho tem também como objetivo analisar a função de Impact no desenvolvimento, utilizando animais expressando Impact de forma bialélica. (AU)