Estabelecimento de colônias de camundongos transgênicos para estudo da função de proteína Impact

• Processo: 06/54857-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Bárbara Yasmin Gueuvoghlanian Silva Lopes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/12597-7 - Início da síntese protéica em eucariotos: mecanismos e regulação, AP.TEM
• Assunto(s): Síntese proteica General control nonderepressible 2 (GCN2) Mus musculus Animais geneticamente modificados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Elf2 | Gcn2 | Impact | Mus Musculus | Regulacao Tradicional | Sintese Proteica

Resumo

O fator de início de tradução elF2 é um dos principais alvos de regulação da síntese protéica em eucariotos, elF2 forma um complexo temário com o tRNA iniciador aminoacilado (Met-tRNAiMet) e GTP e em associação com a subunidade menor do ribossomo seleciona o codon de iniciação nas mensagens eucarióticas. A fosforilação da subunidade alfa de elF2 leva a uma diminuição ou bloqueio da tradução por inibir a atividade trocadora de guaninas de elF2B, GCN2 é uma das quinases conhecidas elF2a. A ativação de GCN2 é mediada por ligação a tRNA's não carregados que se acumulam em células privadas de aminoácidos, e é dependente da ligação de sua região N-terminal (domínio GI) com o ativador GCN1. O domínio GI está presente também na proteína YIH1 em levedura e em seu ortólogo Impact em mamíferos. Dados recentes deste grupo (Pereira et al. 2005) demonstraram que Impact liga-se a Gcn1, inibindo a fosforilação de elF2a, sendo preferencialmente expressa no cérebro de Mus musculus. Impact é um gene impresso em camundongos, sendo expresso somente o alelo paterno. Este projeto tem como objetivo a obtenção de camundongos expressando Impact em todas as células, sob forma não impressa, e também estudar os efeitos da super-expressão de Impact em camundongos transgênicos. (AU)