Envolvimento de receptores do tipo toll (toll like receptors - tlr) na ativacao de neutrofilos, apos estimulacao com candida albicans.

• Processo: 05/01526-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Campanelli
• Beneficiário: Vanessa Tessarolli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptor 4 toll-like Neutrófilos Receptor 2 toll-like Receptores toll-like Candida albicans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candida Albicans | Myd88 | Neutrofilo | Receptores Do Tipo Toll | Tlr2 | Tlr4 | infecção fúngica

Resumo

O conceito de inespecificidade da resposta imune inata foi recentemente contestado após a descoberta de uma classe de receptores, receptores do tipo Toll (TLRs), que reconhecem estruturas moleculares conservadas (PAMPS) diretamente na superfície dos patógenos. A importância da sinalização via Toll no desenvolvimento de uma resposta imune inata contra Candida albicans ainda não foi determinada, principalmente no que concerne ao papel dos neutrófilos. Sabe-se que a capacidade de C. albicans em estabelecer uma infecção no hospedeiro humano envolve a neutropenia como fator predisponente principal e a depleção de neutrófilos no modelo experimental de candidíase oral revelou um agravamento da doença logo nos primeiros dias da infecção, mostrando a importância da resposta imune inata (neutrófilos) contra C. albicans. Com o intuito de melhor analisar o envolvimento de receptores do tipo Toll na ativação de neutrófilos após a infecção com Candida albicans, os objetivos desse projeto são:1. Analisar as diferentes populações de células presente no exsudato peritoneal de camundongos TLR2-/-, TLR4-/- e MyD88-/- após a infecção por C. albicans. 2. Avaliar a atividade fagocítica de neutrófilos no curso da infecção por C. albicans.3. Analisar a produção de citocinas, defensinas, óxido nítrico e peróxido de hidrogênio em culturas de neutrófilos provenientes de animais geneticamente deficientes de TLR2, TLR4 e da via de sinalização por MyD88, após estimulação com leveduras viáveis de Candida albicans.4. Verificar a presença de células apoptóticas e/ou necróticas no exsudato peritoneal de camundongos TLR2-/-, TLR4-/- e MyD88-/- após a infecção por C. albicans