Regulacao do metabolismo de lipoproteinas e proteina de transferencia de colesteril ester ( cept ) por fibratos.

• Processo: 02/01555-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Coutinho Franco de Oliveira
• Beneficiário: Patrícia Riva Patrício
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil

Resumo

Anormalidades no metabolismo de lipoproteínas plasmáticas são fatores de risco primários para aterosclerose. Fibratos são utilizados para corrigir o perfil lipoprotéico de pacientes com hiperlipidemia combinada. Os fibratos ativam receptores nucleares denominados receptores de ativação e proliferação de peroxissomos (PPARs). Esses se ligam a elementos responsivos em vários genes envolvidos no metabolismo de lipoproteínas. Estudos em humanos tratados com gemfibrosil ou bezafibrato mostraram resultados conflitantes quanto aos seus efeitos sobre a atividade da CETP. O fenofibrato induz alterações da HDL em camundongos e reduz a atividade da CETP em humanos. Em nosso laboratório, demonstramos que o ciprofibrato aumenta a expressão da CETP em camundongos transgênicos. Assim, é possível que cada fibrato tenha um efeito específico sobre as HDL e proteínas associadas. Portanto, há necessidade de se testar os diferentes derivados de ácido fíbrico no mesmo modelo experimental. Considerando a importância do tratamento com fibratos, a utilidade do modelo dos transgênicos para discriminar o mecanismo de ação destes e nossos recentes resultados do ciprofibrato, o objetivo deste projeto será investigar o efeito de outros fibratos sobre a expressão da CETP, da lipase hepática e sobre o perfil de lipoproteínas plasmáticas. (AU)