O papel do peroxinitrito na disfuncao cardiaca durante a sepse polimicrobiana severa induzida por ligadura de ceco seguida de perfuracao (clp) em camundongos.

• Processo: 05/60166-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Vitor Faeda Dalto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
• Assunto(s): Sepse Peroxinitrito Cardiopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disfuncao Cardiaca | Mmck | Peroxinitrito | Sepse | 3-Nitrotirosina

Resumo

A sepse consiste em uma resposta inflamatória sistêmica secundária a um processo infeccioso. A sua manifestação mais grave corresponde ao choque séptico, que se caracteriza por inadequada distribuição do volume sangüíneo no compartimento cardiovascular, por uma importante perda dos tônus vasculare, conseqüentemente, vasodilatação. Nesse contexto, observa-se disfunção ventricular tanto esquerda quanto direita, mediada por vários fatores celulares, incluindo-se mediadores liberados durante a resposta inflamatória, como citocinas e óxido nítrico. Recentemente, tem sido observado que a produção simultânea de NO e ânion superóxido favorece a formação de peroxinitrito, um potente agente oxidante e nitrante. Como também, foi demonstrado que o peroxinitrito promove a nitração dos resíduos de tirosina da MMCK cardíaca comprometendo o aporte energético e causando disfunção cardíaca. Além disso, em modelos de isquemia e reperfusão cardíaca, foi observada alta produção de peroxinitrito associada à disfunção cardíaca. No entanto, o papel do peroxinitrito na disfunção cardíaca não foi esclarecido em modelos de sepse polimicrobiana. Nosso objetivo, portanto, é caracterizar o papel do peroxinitrito na disfunção cardíaca na sepse polimicrobiana induzida por ligação e perfuração do ceco. (AU)