Apoptpse no remodelamento e reparo do parênquima pulmonar e sua correlação a marcadores profibróticos nas doenças fibrosantes)

• Processo: 09/01799-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Edwin Roger Parra Cuentas
• Beneficiário: Letícia Oliveira e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/53022-3 - Sinalizadores de lesão nas pneumonias intersticiais fibrosantes: impacto funcional e prognóstico, AP.JP
• Assunto(s): Escleroderma sistêmico Morfometria Patologia Fibrose pulmonar idiopática Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose sistêmica | Fibrose Pulmonar Idiopática | imuno-histoquímica | Marcadores Pró-Fibroticos | Morfometria | Patologia

Resumo

RESUMOA lesão das células epiteliais alveolares é um evento freqüente observado nas doenças fibróticas pulmonares sendo até agora um acontecimento pouco compreendido. A regeneração epitelial da parede alveolar é um evento crítico na restauração da integridade do parênquima alveolar e a falha na regeneração adequada pode levar a formação de uma cicatriz fibrótica irreversível e a perda da função pulmonar. A redução da capacidade de proliferação de pneumócitos tipo II e a impossibilidade destas células de diferenciar-se em pneumócitos tipo I são observadas nos processos de fibrose pulmonar principalmente nos casos de fibrose pulmonar idiopática.Alguns estudos sugerem que os pneumócitos tipo II em regiões lesadas podem dividir-se em duas subpopulações distintas de acordo com a expressão de E-caderina, aqueles com níveis baixos desta proteína, com maior resistência à injúria, com maior poder proliferativo e com maior quantidade de telomerase e outras com características contrárias a estas. As primeiras são supostamente a subpopulação de pneumócitos tipo II encarregados da regeneração do epitélio lesado e viriam a constituiriam células com características fisiopatológicas importantes nas doenças fibrosantes nas quais, estas células estariam caracteristicamente aumentadas e com alterações fenotípicas importantes.Alterações nestas células, por conseguinte podem comprometer a reepitelização alveolar e podem dar lugar ao processo de fibrose. Por outro lado a ativação das células alveolares epiteliais provoca uma resposta pró-fibrótica intensa, via liberação de fator de crescimento derivado de plaquetas, (transforming growth factor, TGF)-², (tumor necrosis factor, TNF)-±, endotelina-1, fator de crescimento conectivo tissular, (interleukin, IL)-4, IL-13 e osteoponina que podem contribuir no processo fibrótico e na vida meia das células epiteliais alveolares nas diferentes doenças fibrosantes. É de extrema importância determinar a verdadeira implicação destes fatores nos processos de fibrose pulmonar.OBJETIVOS1. Contribuir ao entendimento da patogênese da IPF e SSc, estudando a participação da telomerase e dos fatores responsáveis pela sua indução ou supressão no processo fibrogênico;2. Estudar a expressão de telomerase no epitélio alveolar, particularmente nos pneumócitos tipo II e fibroblastos destes processos fibrosantes;3. Estudar a associação entre expressão de telomerase e ± actina de músculo liso, IL-4, IL-13, TGF-² e bFGF.