Preparação de derivados 3-fenilcumarínicos e estudo de sua da relação estrutura-atividade frente ao metabolismo oxidativo de neutrófilos estimulados por imunocomplexos

• Processo: 10/05768-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Márcio Roberto Pelizer Paris
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Respiração celular Síntese Anti-inflamatórios Relação estrutura-atividade Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-inflamatorio | metabolismo oxidativo | Relação estrutura-atividade | Síntese | 3-fenilcumarinas | química medicinal

Resumo

Durante a evolução dos seres vivos foram desenvolvidas várias estratégias de defesa do organismo hospedeiro contra micro-organismos invasores. Entre estas estratégias, o sistema imunológico se destaca devido a sua importância no processo de defesa, como também devido à ocorrência de doenças ocasionadas por uma resposta imunológica exacerbada. Os complexos antígenos-anticorpos exemplificam esta dualidade do sistema imunológico. Em condições normais, a formação de imunocomplexos (ICs) é essencial para a neutralização de antígenos, porém o aumento da produção ou a diminuição da eliminação destes ICs acarreta no seu depósito em tecidos, levando a doença como o lúpus eritematoso, vasculite autoimune e artrite reumatóide, que são denominadas hipersensibilidade tipo III. Estas doenças são caracterizadas por infiltrado de neutrófilos, que são estimulados pelos ICs a produzir e liberar enzimas lisossomais e EROs (espécies reativas de oxigênio) no meio tecidual. Devido ao dano tecidual causado pelas EROs, a procura de substâncias que inibam a produção de EROs pelos neutrófilos estimulados pelos ICs é relevante para o tratamento das hipersensibilidades tipo III. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando há alguns anos na preparação, avaliação biológica e estudos de relação estrutura-atividade de derivados 3-fenilcumarínicos. Neste contexto, esse projeto de iniciação científica objetiva a preparação de derivados de novos 3-fenilcumarinas, propostos com base em estudos prévios de QSAR-3D, que permitiram a proposição do modelo virtual do sítio receptor destes compostos. Além disso, alguns dos derivados previamente identificados como mais ativos na modulação da produção de EROs pelos neutrófilos serão novamente preparados, para estudos mais aprofundados de mecanismo de ação. Desta forma, a obteção dos derivados propostos neste projeto possibilitará um maior entendimento da importância dos fatores estruturais das 3-fenilcumarinas no seu efeito inibitório do metabolismo oxidativo de neutrófilos, permitindo o desenvolvimento de possíveis protótipos a fármacos anti-inflamatórios