Identificacao de genes modificadores para a ela 8 e triagem de novas mutacoes no gene vapb.

• Processo: 04/15728-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Monize Lazar Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genes modificadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Vapb | Genes Modificadores

Resumo

As doenças do neurônio motor constituem um grupo particular de distúrbios nerodegenerativos, caracterizadas pelo comprometimento muscular progressivo decorrente de problemas no neurônio efetor. Incluem-se entre tais doenças a atrofia espinhal progressiva (AEP) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA), ambas com grande variabilidade etiológica e fenotípica. Recentemente, o nosso grupo identificou um novo gene para uma forma de doença do neurônio motor. O gene denominado VAPB (veside associated-associated protein B) está localizado no cromossomo 20 e a mesma mutação (Pro56Ser) foi encontrada tanto em pacientes com uma forma atípica de esclerose lateral amiotrófica, a ELA 8, como também em afetados por uma forma de amiotrofia espinhal (tipo Finkel) e em uma família com ELA típica, isto é, com envolvimento dos neurônios motores superiores e inferiores e progressão rápida (Nishimura e cols. em 2004 a e b). Tais diferenças nas manifestações clinicas sugerem a ação de genes modificadores que modulariam o aparecimento dos sinais clínicos diferenciais característicos de cada doença. Os objetivos do presente trabalho centram-se, portanto, no estudo de pacientes com suspeita de doença no neurônio motor (amiotrofia espinhal e esclerose lateral amiotrófica) na tentativa de identificar novas mutações no gene VAPB. Além disso, genes modificadores serão pesquisados a fim de se determinar os diferentes fenótipos causados pela mutação Pro56Ser no VAPB. (AU)