Estudo da expressao dos genes ligados ao fenotipo de resistencia a multiplas drogas como mdr1, mrp1, mrp3, bcrp e lrp em pacientes com diagnostico de leucemia mieloide cronica tratados com mesilato de...

• Processo: 05/51178-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Daniel Giannella Neto
• Beneficiário: Marina Bendit
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reação em cadeia da polimerase em tempo real Leucemia mieloide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genes De Resistencia A Drogas | Leucemia Mieloide Cronica | Pcr Em Tempo Real

Resumo

A leucemia mielóide crônica caracteriza-se pela presença da translocação 9:22. Nesta translocação está envolvida a fusão genômica conhecida por BCR-ABL, no qual o gene ABL localizado no cromossomo 9 se justapõe ao gene BCR localizado no cromossomo 22. A proteína quimérica BCR-ABL participa de três maneiras no desenvolvimento do fenótipo maligno: adesão alterada, ativação mitogênica e inibição da apoptose. Atualmente a terapêutica utilizada no tratamento da LMC se baseia na inibição da expressão da proteína quimérica BCR-ABL, na estimulação do sistema imunológico e por último na inibição de certas proteínas que teriam função na ativação dos sinais de transdução celular. Este último mecanismo é o que tem se mostrado mais promissor. O mesilato de imatinibe (Ml) é um inibidor das proteínas tirosino-quinases associado ao BCR-ABL e tem como objetivo inibir ou bloquear a ação dessa proteína. Porém já existem casos de resistência a tal fármaco. Essa resistência pode estar relacionada à hiper-expressão de BCR-ABL resultado da amplificação deste gene ou devido à presença de genes que possam modular a entrada e saída da droga do meio intracelular como MDR1, MRP1, MRP3, BCRP e LRP. O projeto tem como objetivo estudar a expressão destes genes nos pacientes tratados com Ml e que já adquiriram resistência à esta droga através do emprego a técnica de QRT-PCR. (AU)