Virus oropouche: obtencao de clone infeccioso e avaliacao do papel da proteina nao estrutural nss na sua patogenese.

• Processo: 09/52474-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Gustavo Olszanski Acrani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/50617-6 - Estudos sobre vírus emergentes incluindo arbovirus, robovirus, vírus respiratórios e de transmissão congênita, no Centro de Pesquisa em Virologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, AP.TEM
• Assunto(s): Clonagem Vírus Oropouche Genética reversa Arbovirus Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Arbovirus | Bunyavirus | Clonagem | Genetica Reversa | Oropouche

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) é a segunda mais freqüente arbovirose do Brasil, com mais de 0,5 milhão de casos documentados nos últimos 30 anos. OROV ocorre predominantemente na região Amazônica, mas já foi isolado na Região Sudeste. Além disso, o desmatamento e a redistribuição de insetos vetores aumentam o risco de disseminação de OROV para outras áreas. A patogenia de infecções por OROV não é completamente conhecida. Sabe-se que o vírus induz apoptose e que esse efeito requer síntese de proteínas virais (estudo recente feito pelo candidato, Gustavo O. Acrani). Estudos com outros Bunyavirus indicam que proteínas não-estruturais (NS) são importantes em apoptose e controle da síntese de IFN tipo I. O estudo proposto visa a avaliar o papel da proteína NSs de OROV na indução de apoptose, "shut-off" de síntese protéica e síntese de IFN Tipo I. Para tanto, será produzida NSs recombinante em células eucarióticas com o objetivo de se estudar a interação desta proteína com a célula e seu papel na patogênese causada pelo vírus. Um clone infeccioso de OROV será preparado por genética reversa, que permitirá obter OROV 'knock-out' para NSs, bem como outras construções importantes, de modo a estudar o papel da proteína NSs na replicação do vírus. Este estudo é importante para entender a biologia celular de OROV e caracterizar uma proteína pró-apoptótica de bunyavirus, que tem potencial para aplicação como insumo. (AU)