Síntese e avaliação farmacológica de novos potenciais antagonistas do receptor b1

• Processo: 08/08517-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Suma Imura Shimuta
• Beneficiário: Adriana de Carvalho Mesquita
• Instituição Sede: Departamento de Biofísica. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antagonistas Cininas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonistas | Cininas | Des-Arg9-bradicinina | Des-Arg9-Leu8-bradicinina | Ileo de rato | Receptor B1 de cininas | Peptidios biologicamente ativos

Resumo

Os receptores B1 e B2 de cininas pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G, com sete hélices transmembranais. Os receptores B2 estão presentes em quase todos os tipos celulares e tem sido amplamente estudados, resultando na obtenção de uma série de antagonistas seletivos. Os receptores B1 são menos estudados e geralmente estão ausentes em tecidos sadios, mas sua expressão é rapidamente induzida em condições patológicas na presença de agentes pró-inflamatórios tais como lipopolissacarideo (LPS) e citocinas. Já foi demonstrado que na presença de antagonistas do receptor B1 ou na deficiência desse receptor ocorre impedimento de respostas hipotensivas à injeção de LPS, redução na invasão de leucócitos polimorfonucleares além de hipoalgesia, indicando um papel importante exercido pelo receptor B1 em processos fisiopatológicos. Interessante observar que o clássico antagonista do receptor B1, DesArg9Leu8BK (DLBK), comportou-se como agonista no íleo isolado de rato. Portanto, é de nosso interesse que novos peptídeos análogos da DLBK sejam sintetizados para serem testados quanto à potência como antagonistas para o receptor B1. Com esse objetivo foram sintetizados 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)-DLBK e DesArg9Leu8BK-CONH2. A potência desses peptídeos será avaliada no íleo isolado de ratos que expressa constitutivamente o receptor B1 e B2 de cininas.