Estrategia para potencializar a retencao celular: uso de peptideo agonista da pkc zeta para induzir a expressao do receptor cxcr-4 nas celulas tronco derivadas do tecido adiposo.

• Processo: 06/61727-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Carlos Eduardo Marins de Benedette
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Assunto(s): Infarto do miocárdio Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infarto Do Miocardio | Pkc Zeta | Retencao Celular | Sdf 1 E Cxcr 4 | Terapia Celular

Resumo

O uso de células-tronco embrionárias e adultas vem sendo explorado como alternativa inovadora para a reparação do miocárdio lesado. Dentre as fontes de células-tronco adultas, o tecido adiposo é uma das mais ricas e de fácil obtenção. Existem evidências sugerindo que células-tronco derivadas do tecido adiposo (CTTA) podem dar origem a vários tecidos, como músculo e componentes vasculares, fundamentais no reparo miocárdico. Contudo a aplicação clínica das células-tronco no tratamento do infarto do miocárdio ainda é restrita e talvez se deva, em parte, à insuficiente retenção das células injetadas no local de interesse. Recentemente foi descrita a participação do fator SDF-1 e do seu receptor CXCR-4 na retenção e migração celulares. Acredita-se que se possa elevar a retenção celular a partir da mediação desse complexo via regulação da ativação da PKC ζ. Tal proteína é uma isoenzima da família PKC envolvida na expressão do receptor CXCR-4, cuja indução é dependente do AMPc. O uso de análogo de AMPc já demonstrou aumento da expressão do receptor CXCR-4 em alguns experimentos. Uma outra alternativa para a indução da PKC pode ser feita através da manipulação de peptídeos moduladores da PKC, desenhados para agir diretamente na PKC, sem interferir nas demais vias dependentes do AMPc. A fim de aprimorar os métodos acerca da retenção celular, o objetivo desse projeto consiste em avaliar a retenção das CTTA mediante a superexpressão do receptor CXCR-4, induzida através de um análogo de AMPc e com peptídeos moduladores da PKC, sem envolver qualquer manipulação do genoma celular. (AU)