Efeito "in vitro" dos indutores de estresse oxidativo hepatico triiodotironina e lindano na producao de ero e ern em celulas de kupffer.

• Processo: 01/04379-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Virginia Berlanga Campos Junqueira
• Beneficiário: Karin Argenti Simon
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 97/02335-5 - Estresse oxidativo: de modelos experimentais a patologias humanas, AP.TEM
• Assunto(s): Tri-iodotironina Transdução de sinais Lindano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas De Kupffer | Lindano | Sinalizacao Celular | Triiodotironina

Resumo

A atividade dos macrófagos residentes no fígado, conhecidos como células de Kupffer (CK), é importante em vários modelos de dano hepático, entre eles isquemia e reperfusão, sepsis, sobrecarga de ferro, intoxicação com etanol, entre outros. A importância das CK na potenciação do efeito do inseticida organoclorado lindano em animais tratados com hormônio da tireóide foi evidenciada no meu trabalho de doutorado. Durante o "burst" oxidativo, as CK liberam espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERO e ERN) que participam no estresse oxidativo hepático induzido por estes tratamentos. Além disso, as CK secretam várias substâncias bioativas, como prostaglandinas, leucotrienos, citocinas, enzimas lisossomais e proteinases neutras, que interferem na função de hepátocitos e células endoteliais. Este projeto pretende esclarecer a ação dos fármacos lindano e triiodotironina (T3) diretamente sobre as CK em experimentos in vitro, avaliando a produção de ERO e ERN e a síntese de citocinas em resposta a estes tratamentos. Além disso, o trabalho visa estudar os mecanismos de transdução de sinal envolvidos na ativação da NADPH oxidase e regulação da atividade da NOsintase, através da medida da atividade da PKC e de tirosinas fosfatases, e formação de nitro- e fosfotirosina, em CK tratadas com T3 ou lindano. (AU)