Ação da difenilamina na biossíntese de carotenoides em culturas sincrônicas de Plasmodium falciparum: sinergismo entre norflurazon e difenilamina

• Processo: 06/61267-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Sarah Cristina Oliveira Machado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Malária Plasmodium falciparum Desenvolvimento de fármacos Sinergismo de drogas Antimaláricos Difenilamina Carotenoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimalaricos | Carotenoides | Difenilamina | Malaria | Plasmodium Falciparum

Resumo

A via MEP (metileritritol fosfato) é utilizada por plantas superiores, algumas algas e eubactérias na biossíntese de isoprenóides. Foi descoberto recentemente, nas formas intraeritrocitárias em P. falciparum, que esse parasita também biossintetiza essa classe de compostos, utilizando, assim como esses organismos, a via MEP. Essa via é ausente no homem, o qual biossintetiza isoprenóides pela via do mevalonato. Assim, é indiscutível a grande importância da via MEP, que pode ser um alvo potencial no desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. Os isoprenóides englobam dolicóis, carotenóides, ubiquinonas, vitaminas, entre outros. Dessa forma, esse projeto visa testar a droga Difenilamina, um fungicida que inibe enzimas específicas dessa via na produção dos carotenóides e, além disso, verificar a possibilidade de sinergismo ou antagonismo entre essa droga e o Norflurazon, droga testada em outros estudos pelo nosso laboratório. Esse estudo enriquecerá o conhecimento sobre o metabolismo do parasita, além de propiciar uma abordagem mais abrangente sobre novos e potenciais alvos para o desenho racional de drogas e/ou outras alternativas de combate e controle da malária. (AU)