Miopatia de central core - triagem das mutacoes mais frequentes no gene ryr1.

• Processo: 03/10758-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Patrícia Mayumi Kossugue
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Distrofia muscular Doenças musculares Hipertermia maligna
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canal De Rianofina | Central Core | Distrofia Muscular | Hipertermia Maligna | Miopatia | Ryr1

Resumo

A doença de Central Core (CCD) é uma miopatia associada à hipotonia neonatal, fraqueza muscular lentamente progressiva, possíveis deformidades ósseas e susceptibilidade à Hipertermia Maligna (HM). O padrão de herança é geralmente autossômico dominante, e o primeiro gene responsável identificado, o gene RYR1 (mapeado em 19q12-q13), codifica o canal de liberação de Ca++ do retículo sarcoplasmático. Até o momento, pelo menos 36 mutações patogênicas no gene RYR1 foram descritas, de acordo com a seguinte distribuição ao longo do gene: 4 mutações na região 1 (nt163-614), 5 na região 2 (nt2435-2458), 1 entre as regiões 2 e 3, e 26 na região 3 (nt4214-4940). Portanto, a região 3 agrega grande parte das mutações já descritas em pacientes com CCD. Os objetivos do presente projeto consistem em realizar estudos de ligação em famílias com pacientes com CCD para identificar o lócus candidato, e realizar triagem de mutações no gene RYR1, abrangendo as mutações já descritas, focando a região C-terminal da proteína (exons 94-103, 91, 45, 39, 12 e 6). O padrão histológico e histoquímico será relacionado em cada paciente e com as possíveis diferentes mutações no gene RYR1. (AU)