Imunidade mediada por células em crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana

• Processo: 09/52381-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Esper Georges Kallás
• Beneficiário: María Teresa Maidana Giret
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): AIDS Crianças HIV HIV-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | Criancas | Etnia | Hiv-I | Resposta Imunologica | Terapia Anti-Retroviral

Resumo

A dinâmica da infecção por HIV em adultos é diferente daquela observada em crianças e recém nascidos onde os picos de viremia observados são mais intensos e a carga viral tende a diminuir vagarosamente no tempo. Isto estaria relacionado à imaturidade do sistema imune e outros fatores imunológicos. Embora existam muitos estudos investigando a imunopatogênese do HIV em adultos são poucos os estudos sobre a interação entre hospedeiro e HIV em crianças infectadas. Em três objetivos específicos tentaremos compreender melhor a interação agente infeccioso hospedeiro em crianças infectadas pelo HIV-1 e como a terapia antirretroviral afeta essas respostas. No primeiro objetivo especifico iremos determinar a relação entre idade e desenvolvimento da resposta imunológica celular em crianças infectadas pelo HIV. Estudaremos crianças menores de 5 anos para determinar a magnitude e amplitude da resposta das células T CD4+ e CD8+ específicas para o HIV. No segundo objetivo especifico iremos investigar como o HLA e outros fatores genéticos afetam esses resultados, se as respostas celulares T, restritas por alelos específicos e ligados a diferenças de etnia, podem ser responsáveis pela diferente magnitude de reposta observada em grupos raciais diferentes. Iremos correlacionar a capacidade da resposta imunológica com o nível de confluência racial medido por marcadores informativos de ancestralidade. Finalmente, realizaremos um estudo observacional no terceiro objetivo específico para determinar como a resposta imunológica específica ao HIV varia no decorrer do tempo em relação ao tratamento antirretroviral, resistência e fitness viral. Estes estudos irão conduzir a uma melhor compreensão da função do sistema imune em crianças infectadas pelo HIV, como a etnia pode influenciar a resposta imunológica, e o impacto da terapia antirretroviral sobre a resposta imunológica HIV específica em crianças. Poderão ser melhor considerados no desenvolvimento de vacinas e novas estratégias de tratamento. Para aumentar a nossa capacidade de análise em amostras pediátricas, utilizaremos a técnica de citometria de fluxo de oito cores nas amostras obtidas das crianças incluídas neste estudo que estão sendo acompanhadas clinicamente no Jacobi Medical Center, King's County Hospital, New York e em São Paulo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALENCAR, CECILIA S.; NISHIYA, ANNA S.; FERREIRA, SUZETE; GIRET, MARIA TERESA M.; DIAZ, RICARDO S.; SABINO, ESTER C.. Evaluation of Primary Resistance to HIV Entry Inhibitors Among Brazilian Patients Failing Reverse Transcriptase/Protease Inhibitors Treatment Reveal High Prevalence of Maraviroc Resistance-Related Mutations. AIDS Research and Human Retroviruses, v. 26, n. 12, p. 1267-1271, DEC 2010. (04/15856-9, 09/52381-2)

SANABANI, SABRI SAEED; PESSOA, RODRIGO; SOARES DE OLIVEIRA, ANA CAROLINA; MARTINEZ, VANESSA POUZA; GIRET, MARIA TERESA MAIDANA; DE MENEZES SUCCI, REGINA CELIA; CARVALHO, KARINA; TOMIYAMA, CLAUDIA SATIKO; NIXON, DOUGLAS F.; SABINO, ESTER CERDEIRA; et al. Variability of HIV-1 Genomes among Children and Adolescents from Sao Paulo, Brazil. PLoS One, v. 8, n. 5, MAY 7 2013. (11/09983-1, 04/15856-9, 09/52381-2, 06/50096-0, 10/05845-0)