Busca de translocadores de fosfatidilserina em Leishmania

• Processo: 07/08358-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Marcos Gonzaga dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/00019-0 - Aspectos bioquímicos e fisiológicos na infecção por Leishmania, AP.TEM
• Assunto(s): Fosfatidilserinas Apoptose Macrófagos Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Flipase | Flopase | infeccao | Biologia Molecular de microorganismos

Resumo

A fosfatidileserina (PS), ao ser exposta na face externa da membrana plasmática, tem um papel funcional importante na remoção de células em apoptose pelo macrófago sem a instalação do processo inflamatório. Esforços iniciais de se obter um organismo nocaute para a síntese de fosfatidilserina não resultaram no mutante esperado, demonstrando ser a via essencial para o parasita. Neste projeto pretende-se determinar o papel funcional da PS na invasão e inativação dos macrófagos por Leishmania. Para atingir esse objetivo serão identificadas as enzimas envolvidas no transporte de PS através da membrana e então serão obtidos mutantes que não sejam capazes de expor PS e que exponham o fosfolipídio em todas as fases do ciclo. A capacidade dos mutantes de infectar macrófagos será testada em ensaios de infecção in vitro simples, com cada um dos mutantes individualmente, ou mistas, com os dois tipos de mutantes ao mesmo tempo. Pretendemos ainda instalar o modelo L. (Viannia) braziliensis, uma vez que este organismo parece apresentar o mecanismo de interferência de RNA (RNAi) ativo, facilitando a supressão de expressão dos genes em estudo. (AU)