Efeito da sinvastatina e do sildenafil no processo inflamatório na anemia falciforme: estudo piloto randomizado, simples cego e placebo controlado em modelo animal e em pacientes

• Processo: 07/08585-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Andréia Averci Canalli
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13801-7 - Alterações hereditárias das hemoglobinas: genética molecular, aspectos da evolução clínica e produção de animais transgênicos, AP.TEM
• Assunto(s): Anemia falciforme GMP cíclico Camundongos transgênicos Óxido nítrico Inflamação Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | camundongos transgênicos | GMPc | Inflamação | Oxido Nitrico | Hematologia

Resumo

O estado homozigoto para hemoglobina S (HbS) é denominado anemia falciforme (AF). Os mecanismos responsáveis pelo processo de vaso-oclusão na AF são complexos e ainda não foram totalmente elucidados. Sabe-se que o processo inflamatório tem papel importante na vaso-oclusão, e esses pacientes apresentam contagem de leucócitos, níveis de algumas citocinas e moléculas de adesão aumentadas. Além disto, a membrana dos eritrócitos que contém HbS é constantemente exposta a danos mecânicos que causam a sua ruptura e originam um estado de anemia hemolítica intravascular crônica. Este processo hemolítico causa a liberação da Hb livre e arginase no plasma, diminuindo a disponibilidade de óxido nítrico (NO) endotelial no plasma, produzindo um estado de disfunção endotelial, proliferação vascular, estresse oxidativo e inflamatório. Estes mecanismos patológicos terminam por gerar uma vasculopatia proliferativa e agregação plaquetária, acarretando em vaso-oclusão. Agentes que possam diminuir a hemólise restaurando a biodisponibilidade do NO e minimizando o processo inflamatório, característico da fisiopatologia da vaso-oclusão, poderiam atuar na redução da incidência e gravidade dos sub-fenótipos hemolíticos da AF. Neste contexto, a administração de sinvastatina (medicamento que atua modificando tanto os níveis de NO como interferindo nas propriedades adesivas das células) e sildenafil (medicamento que aumenta a resposta ao NO) a pacientes com AF poderia reduzir o processo inflamatório crônico, com conseqüente redução das lesões orgânicas e complicações da doença. Face ao exposto, este projeto tem por objetivo investigar os efeitos da administração da sinvastatina e sildenafil na função dos neutrófilos, na liberação de mediadores inflamatórios e na alteração da biodisponibilidade de NO em pacientes com AF. Além disso, em camundongos transgênicos para AF esta avaliação será ampliada para estudo de inflamação pulmonar e sistêmica.