Catabolismo da lisina e resistência a asparaginase na leucemia linfóide aguda pediátrica.

• Processo: 08/00345-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Lucas Frungillo Lima
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Lisina Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Resistência a medicamentos L-asparaginase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: L-asparaginase | Leucemia linfoide aguda | Lisina | Lkr | Resistência a drogas | Sdh | Biologia Molecular

Resumo

A resistência pré-existente ou adquirida aos quimioterápicos é um grande problema no tratamento da leucemia linfóide aguda (LLA) pediatrica, uma variedade de mecanismos celulares pode originar a resistência a drogas. O catabolismo da lisina dá origen ao glutamato, um precursor da glutamina e consequentemente da própria asparagina. Portanto, o catabolismo de lisina pode representar um mecanismo alternativo de síntese intracelular de asparagina e de resistência à asparaginase (ASNase). A proposta deste projeto é investigar o papel da enzima LKR/SDH, responsável pela regulação do catabolismo do aminoácido lisina, no desenvolvimento da resistência em casos de LLA, os quais são tratados com o quimioterápico L-asparaginase, um depletor de asparagina. O trabalho faz parte de um esforço conjunto do nosso laboratório em caracterizar o perfil metabólico da LLA sob tratamento quimioterápico. A caracterização dos tipos e proporções dos diferentes metabólitos permitirá tecer hipóteses sobre o mecanismo de resistência a drogas em curso, conseqüentemente contribuindo para o eventual ajuste da terapia e para o desenvolvimento de estratégias de supressão da resistência.