Estudos estruturais de complexos entre toxinas botropicas e inibidores vegetais.

• Processo: 06/55120-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Milton Lavor
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalização Biologia computacional Bothrops Fosfolipases A2 Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformatica | Bothrops | Cristalizacao | Cristalografia | Fosfolipase A2 | Inibidores Vegetais

Resumo

Este projeto de pesquisa objetiva o estudo estrutural dos complexos formados entre as toxinas botrópicas BthTX-I (Lys49-PLA2) e BthTX-II (Asp49-PLA2) e os inibidores vegetais de fosfolipases A2 (PLA2s) 12-metóxi-4-metil-voachalotina (MMV) de Tabernamontana catharinensis e ácido rosmarinico (Ro-RA) de Rosmarinus officinalis. Para tanto serão empregadas técnicas de docking e simulação de dinâmica molecular. Estes dados teóricos poderão fornecer importantes informações a respeito da natureza das interações entre inibidores e toxinas e das modificações estruturais induzidas nas proteínas pelas moléculas inibidoras. A aquisição destas informações poderá ser de grande valia para a identificação, caracterização e desenvolvimento (drug design) de compostos com grande potencial de uso biotecnológico e farmacológico. Neste último caso, tais compostos poderiam ser utilizados para o controle de sintomas em muitos casos de envenenamento ofídico e, também, no combate a uma miríade de processos patológicos (doenças inflamatórias degenerativas e auto-imunes, mal de Alzheimer, esquizofrenia, entre outras) cujas etiologias estão relacionadas a moléculas pertencentes aos mesmos grupos de proteínas onde se encontram classificadas as toxinas botrópicas que serão estudadas neste projeto. Concomitantemente, ocorrerão experimentos de co-cristalização com as toxinas e inibidores citados. (AU)