Novo alvo de drogas contra malaria: predicao e confirmacao de sua localizacao sub-celular por meio de tecnicas de genetica reversa.

• Processo: 04/10930-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hernando Antonio del Portillo Obando
• Beneficiário: Andrea Mayumi Chin Sendoda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/09401-0 - Aproximação genômica e pós-genômica ao estudo das malárias humanas de Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum na Amazônia brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Transfecção Toxoplasma gondii Apicoplasto Quimioterápicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apicoplasto | Plasmodium Falciparum | Quimioterapicos | Toxoplasma Gondii | Transfeccao

Resumo

A malária continua sendo a doença parasitária mais devastadora do mundo, com cerca de 300 milhões de casos e 2 milhões de óbitos anuais. Q maior problema do seu controle é a resistência do Plasmodium a diferentes quimioterápicos, como a cloroquina. Assim, a descoberta de novos alvos moleculares específicos do parasita para se desenvolver novas drogas é altamente desejável. Há pouco tempo, foi descrita uma nova organela chamada apicoplasto presente em alguns membros do filo Apicomplexa, incluindo P. falciparum. Acredita-se que ela seja essencial para o parasita, sendo as vias metabólicas que nela ocorrem durante o ciclo eritrocítico, potenciais novos alvos de drogas. Ao longo da evolução, a grande maioria dos genes da organela foi transferida para o núcleo. Estes genes codificam proteínas contendo um sinal bipartido que facilita a entrada da proteína para dentro da organela. Baseado nisto e através de uma abordagem in silico, foram preditos 466 genes nucleares, cujas proteínas são apicoplasto-alvo. Um outro tipo de abordagem reduziu para 124 esta lista de putativos genes nucleares através dos dados do transcriptoma do ciclo intraeritrocítico de P. falciparum. Com base nisso, pretendemos demonstrar se algumas dessas putativas proteínas preditos nestes trabalhos, realmente se localizam nesta organela em Toxoplasma gondii e P. falciparum, uma vez que é indispensável a demonstração de sua localização para que esses putativos alvos sejam usados para o desenvolvimento de novas drogas. (AU)