Docking molecular aplicado a descoberta de compostos com potencial acao anti chagasica.

• Processo: 97/13880-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de março de 1999
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Eloiza Helena Sonoda
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Modelagem Estrutura Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Estrutura | Modelagem | Planejamento De Drogas | Trypanosoma Cruzi

Resumo

A enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase de Trypanossoma cruzi vem sendo estudada amplamente no Laboratório de Cristalografia de Proteínas e Biologia Molecular do IFSC/USP. Esta enzima foi clonada, expressa em bactéria, purificada e cristalizada, com sua estrutura tridimensional determinada a 2.8A. Esta estrutura tem servido então de base para a aplicação da técnica de Planejamento Racional de Drogas Baseado em Estruturas, uma metodologia que se baseia na inibição ou estimulação da atividade biológica de macromoléculas, proteínas ou ácidos nucleicos (DNA e RNA), responsáveis por várias doenças. O objetivo deste projeto de IC é a utilização do procedimento de Docking molecular tendo como alvo o sítio ativo da enzima gGAPDH. Neste procedimento composto de estrutura já conhecida são ajustados à região molecular que se quer inibir, acompanhados de um cálculo de eficiência da ligação por scorings de complementaridade estérica e interação eletrostática. Os compostos promissores são utilizados para síntese ou posteriores otimizações. (AU)