Lipides nitrados como sinalizadores celulares na inflamacao e implicacoes para o sistema cd40-cd40l e aterogenese.

• Processo: 06/50481-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Luciane Aparecida Faine
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Óxido nítrico Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterogenese | Inflamacao | Nitrolipides | Oxido Nitrico | Sinalizacao Celular | Sistema Cd40-Cd4Ol

Resumo

Os nitrolípides são produtos resultantes da nitração de ácidos graxos insaturados, que estão presentes nas células, plasma e lipoproteínas. Embora existam poucas informações sobre a bioatividade dos nitrolípides, estudos recentes sugerem que estes compostos poderiam representar mais do que simples marcadores das reações antioxidante/pró-oxidante do NO, com importantes implicações nos processos inflamatório e aterogênico. Desse modo, o objetivo do presente estudo é determinar a ação dos nitrolípides como sinalizadores nos processos inflamatórios, bem como relacionar sua atividade ao sistema CD40-CD40L, mediador-chave da comunicação celular do sistema imune associado à patogênese da aterosclerose. Para tanto, será determinada a nitrosação de albumina e de receptores CD40 em macrófagos pelo nitrolinoleato (LN02) in vitro. Os experimentos in vivo incluem análise por microscopia intravital para determinação da velocidade do fluxo sangüíneo in situ, comportamento "Rolling" de leucócitos e expressão de moléculas de adesão em ratos tratados com LNO2. Também serão utilizados camundongos knockout para receptor de LDL (LDLR-/-) e knockout-duplos para receptores CD40 e LDLR-/- para determinar os efeitos dos nitrolípides sobre a resposta inflamatória e a aterogênese, bem como verificar se a ação dos nitrolípides como sinalizadores é dependente de CD40. (AU)