Silenciamento do gene fmnl1 em linfocitos normais e celulas neoplasicas linfoides e estudo do envolvimento de fmnl1 em apoptose de linfocitos em mielodisplasia.

• Processo: 06/01418-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Claudia Bandeira Kobarg
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferência de RNA Linfócitos Apoptose Inativação gênica Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Fmnl1 | Interferencia De Rna | Linfocitos | Mielodisplasia | Silenciamento Genico | Biologia Molecular

Resumo

As síndromes mielodisplásicas (SDMs) constituem um grupo heterogêneo de desordens hematopoiéticas, caracterizadas por citopenia e hematopoiese ineficaz. A fisiopatologia desta doença ainda é pouco conhecida, no entanto, sabe-se que no início da doença, a citopenia é causada por um aumento da apoptose. A partir do Projeto Genoma Humano, o gene FMNL1 (Formin Like1) foi caracterizado por nosso laboratório. Pelas funções desempenhadas pelas forminas na proliferação e apoptose celular, além do padrão de expressão de FMNL1, preferencialmente em células neoplásicas, infere-se sua importância como objeto de estudo mais aprofundado e alvo terapêutico na fisiopatologia do câncer. Assim, nossos objetivos principais são silenciar o gene FMNL1 de células humanas em cultura por meio de interferência de RNA. Também será testada a expressão de FMNL1 e proteínas que regulam a apoptose como Ku70 e BAX em células mononucleares de sangue periférico de pacientes com síndrome mielodisplásica. Além disso, pretendemos verificar a expressão de FMNL1 em células linfóides de pacientes com MDS e correlacionar com padrão de celularidade da medula óssea, grau de anemia, subgrupo de MDS e IPSS.