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Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM

Processo: 13/20028-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de novembro de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Sara Teresinha Olalla Saad
Beneficiário:Cibéle Rodrigues de Oliveira França
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, AP.TEM
Assunto(s):Citogenética   Imunomodulação   Leucemia   Síndromes mielodisplásicas   Células-tronco mesenquimais

Resumo

A síndrome mielodisplásica (SMD) de baixo risco é caracterizada por um aumento de apoptose na medula óssea com características autoimune, enquanto que no alto-risco há uma evasão imunológica e dano secundário ao DNA, aumentando o potencial das células para progressão a LMA. Mecanismos imunomoduladores estão envolvidos na fisiopatologia da doença, dentre eles, destaca-se o papel das células estromais mesenquimais (CTMs), que podem atuar na inibição da ativação de células T e das células dendríticas (DCs) em estimular linfócitos T. Nesse sentido, foi demonstrado em camundongos um papel das (CTMs) na indução de mielodisplasia e leucemogênese, todavia os resultados são contraditórios em pacientes com SMD. Nesse sentido, um dos objetivos do estudo será explorar o papel imunomodulatório das CTMs de doadores normais e pacientes com SMD. Outro aspecto a se considerar é o efeito imunomodulatório observado em pacientes com neoplasias hematológicas submetidos a múltiplas transfusões (transfusion-related immunomodulation TRIM). TRIM está relacionado com uma sequência de fenômenos imunes com consequentes efeitos clínicos, como recorrência do câncer, infecção pós-operatória e reativação viral. Os mecanismos imunológicos relacionados a este fenômeno, ainda não estão esclarecidos, mas parecem estar relacionados tanto com mecanismos imunossupressores como também com mecanismos pró-inflamatórios, sendo que os últimos, estariam envolvidos com a insuficiência de múltiplos órgãos e aumento da mortalidade. Nesse sentido, o objetivo deste subprojeto será analisar o efeito imunomodulatório da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, leucemia mioelóide aguda (LMA) e mieloma múltiplo (MM) e associar seu impacto tanto na evolução da doença como no aparecimento de comorbidades. Objetivos do projeto temático: o bolsista TTIII em questão estará vinculado ao subprojeto 6: "Imunomodulação", o qual terá como objetivos principais: investigar o envolvimento das células mesenquimais na imunomodulação em doadores normais e pacientes com SMD; avaliar o efeito imunomodulatório da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM. Justificativa: tendo em vista os objetivos específicos, apresentados acima, referentes ao subprojeto 6: "Imunomodulação", serão necessárias as seguintes abordagens experimentais: separação de células mononucleares das amostras de medula óssea e sangue periférico dos pacientes; extração de RNA das células mononucleares e análise da expressão de genes relacionados com a imunomodulação através de PCR em tempo real; fenotipagem por citometria de fluxo das populações de linfócitos T, células dendríticas, células mielóides supressoras e células NK; cultivo de células mesenquimais e co-cultivo com linfócitos T, análise funcional de linfócitos através da análise de proliferação e produção de citocinas por de citometria de fluxo e PCR em tempo real; e ensaios funcionais da atividade citotóxica de células NK. Nesse sentido, justifica-se a necessidade de um profissional graduado na área de Ciências Biológicas ou Biomédicas para atuar na execução de atividades laboratoriais que auxiliarão nos experimentos, acima descritos, os quais visam contemplar os objetivos deste subprojeto. (AU)