Haplotipos da metaloproteinase-9 de matriz extracelular: possivel valor preditivo de resposta terapeutica na esclerose multipla.

• Processo: 06/56340-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Karla Simone da Silva Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Esclerose múltipla Resposta ao tratamento Farmacogenética Haplotipos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose Multipla | Farmacogenetica | Haplotipos | Interferon-Beta | Metaloproteinase-9 | Resposta Terapeutica

Resumo

A esclerose múltipla é uma doença autoimune desmielinizante do SNC, importante causa de incapacidade neurológica crônica em adultos jovens. Poucas drogas de baixa eficácia compõem o tratamento da EM. A farmacogenética foca a identificação de mecanismos genéticos envolvidos no controle de respostas individuais de um paciente à determinada droga, o que depende do entendimento da fisiopatologia da doença. Dados consistentes apontam para a relevância da metaloproteinase (MMP)-9 de matriz extracelular na patogênese da EM, ademais a eficácia do tratamento ao interferon (IFN)-beta, droga de primeira escolha, está correlacionada à diminuição dos níveis plasmáticos de MMP-9. Tem sido descrito que a MMP-9 é capaz de clivar o IFN-beta, neutralizando seus efeitos. Assim, é provável que polimorfismos do gene da MMP-9, o SNP C-1562T e o microssatélite (CA)n, que aumentam significativamente a expressão gênica desta protease, possam ser marcadores de susceptibilidade à EM. Desse modo, o presente projeto propõe estimar as freqüências genotipicas e haplotípicas desses polimorfismos em pacientes com EM responsivos ou resistentes à terapia com IFN-beta. E avaliar se determinados haplótipos estão associados à severidade da EM e à resposta terapêutica nesta doença, atribuindo assim um valor preditivo de tratamento à análise haplotípica desses genes. (AU)