Avaliacao do potencial da n-acetil-cisteina na prevencao da hemotoxidade induzida pela dapsona em ratos.

• Processo: 03/11988-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Regina Helena Costa Queiroz
• Beneficiário: Natália Valadares de Moraes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dapsona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dapsona | N-Acetil-Cisteina | Parametros Bioquimicos | Parametros Hematologicos | Ratos Wistars

Resumo

A dapsona (DDS), fármaco de escolha no tratamento da hanseníase, na prevenção dá malária e no da pneumonia pelo Pneumocystis carinii vem sendo associada a intercorrências clínicas, caracterizadas por metemoglobinemia e anemia hemolítica. Essa hemotoxicidade está ligada à N-hidroxilação do fármaco, uma das vias de biotransformação da DDS, devido a formação de produtos reativos, as N-hidroxilaminas. Com o objetivo de se verificar a inibição da metemoglobinemia acarretada pelos produtos de biotransformação reativos; a N-acetil-cisteína (NAC), fármaco antioxidante, precursor de glutationa, será administrado concomitantemente à DDS em ratos wistars, em estudo de doses únicas e múltiplas. Os parâmetros hematológicos e bioquímicos serão correlacionados com a concentração plasmática de DDS e monoacetil-DDS, determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência, na exposição à DDS em monoterapia e na associação com a NAC. O resultado esperado é que a NAC minimize a hemotoxicidade da DDS, pela inativação das N-hidroxilaminas. (AU)