| Processo: | 09/16288-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 21 de maio de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Francisco Garcia Soriano |
| Beneficiário: | Ester Correia Sarmento Rios |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/15530-0 - Sepse - estudo da resposta inflamatória: sinalização, participação das células do sistema imunológico, tolerância e intervenções terapêuticas, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 13/04674-6 - Papel do sulfeto de hidrogênio (H2S) na saúde e na doença, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Tolerância Lipopolissacarídeos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | deacetilases | Lipopolissacarídeo | metilases | Tolerância | nitrosilação de proteínas |
Resumo Os eventos moleculares envolvidos na síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) decorrente da sepse levam a alterações na expressão gênica. A administração prévia de pequenas quantidades de Lipopolissacarídeo (LPS) induz a um estado de resistência a LPS denominado Tolerância. Esta resistência também tem se mostrado protetora em modelos bacterianos de sepse, no infarto do miocárdio, asma e diabetes. A tolerância é regulada por diversos mecanismos, como mudanças na estrutura da cromatina. O modelo de tolerância é uma forma de se estudar os mecanismos de auto-regulação e adequação da resposta inflamatória paras um evento séptico. Diversos trabalhos mostraram a modulação da síntese de óxido nítrico (NO) na tolerância. O óxido nítrico pode influenciar a transcrição gênica através da modificação do estado da cromatina. Dados prévios nossos mostraram que a indução da tolerância aumenta a nitrosilação de proteínas, sendo este um mecanismo de regulação protéica. Nós hipotetizamos que a tolerância ao LPS pode modular a nitrosilação de enzimas responsáveis pela modificação da histona ou do DNA, como deacetilases (HDACs) e DNA-metiltransferases (DNMTs). Estudaremos se esta indução de nitrosilação se dá via produção de NO regulando epigeneticamente a síntese de citocinas e outros mediadores inflamatórios. O objetivo do presente trabalho é investigar se a nitrosilação de enzimas responsáveis pela deacetilação de histonas e metilação de DNA é um mecanismo de regulação epigenética envolvido na tolerância. | |
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