Acao do inibidor bbci (bauhinia bauhinioides cruzipain inhibitor) sobre cisteinopeptidases envolvidas em doencas parasitarias.

• Processo: 06/59341-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Daiane Hansen
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/10516-2 - Aspectos estruturais e funcionais de proteinases e inibidores: clonagem, modificação estrutural, inflamação, hemostasia, biologia celular e desenvolvimento de insetos, AP.PRNX.TEM
• Assunto(s): Plantas medicinais Inibidores Estrutura Peptídeo hidrolases Doenças parasitárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doencas Parasitarias | Estrutura | Inibidores | Plantas Medicinais | Proteases | Sequencia De Proteinas

Resumo

As cisteinopeptidases são peptidases importantes na hidrólise de proteínas essenciais no processo de invasão de parasitas e nas interações com o sistema imune do hospedeiro, como é o caso do Trypanossoma cruzi (agente causador da Doença de Chagas) que expressa a cruzipaína. Da mesma forma, a falcipaína 2 é expressa no parasita causador da Malária humana, o Plasmodium falciparum, sendo uma promissora hemoglobinase alvo de drogas. As doenças causadas por esses e outros organismos parasitários representam um grande problema mundial de saúde pública. Nos estudos realizados durante o doutorado foi clonado por RT-PCR um inibidor de cruzipaína da espécie Bauhinia bauhinioides sendo denominado BbCI (Bauhinia bauhinioides Cruzipain Inhibitor), cuja estrutura cristalográfica foi determinada. O projeto em questão tem como objetivos gerais dar continuidade aos estudos estruturais do complexo rBbCl-cruzaina e estudar a ação deste inibidor sobre a atividade de outras cisteinopeptidases importantes em doenças parasitárias. São objetivos específicos os estudos estruturais do complexo rBbCI-cruzaína empregando técnicas de FTIR, EPR e docking; a caracterização da ação do rBbCI sobre cisteinopeptidases envolvidas em doenças parasitárias e o efeito deste inibidor em modelos de invasão e proliferação parasitária "in vivo e "in vitro". (AU)