Avaliação da expressão de genes relacionados ao potencial redox e seus polimorfismos na doença de Fabry

• Processo: 10/15204-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Vânia D'Almeida
• Beneficiário: Ana Carolina Barris de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Espécies de oxigênio reativas Superóxido dismutase Paraoxonase Catalase Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catalase | doença de depósito lisossômico | Estresse oxidativo | paraoxonase | Polimorfismos | superóxido dismutase | Espécies Reativas de Oxigênio

Resumo

Os Erros Inatos do Metabolismo (EIM) são doenças determinadas geneticamente que provocam um bloqueio metabólico, por defeito enzimático ou de transporte, devido a alterações em genes envolvidos com essas rotas. Dentro dessa categoria existem as chamadas Doenças de Depósito Lisossômico (DDL), que são enquadradas como distúrbios de degradação de moléculas complexas com sintomas progressivos, permanentes e independentes de eventos intercorrentes ou alimentação. As DDL são monogênicas, podendo ser de herança autossômica recessiva, como a Doença de Gaucher, ou de herança ligada ao cromossomo X, como a Doença de Fabry (DF). Na DF ocorre um acúmulo de glicoesfingolipídeos neutros (GSL), especialmente de globotriaosilceramídeo (Gb3) nos lisossomos de diversos tecidos, como endotélio, coração, fígado e rins. Esse quadro se dá por uma alteração no gene GLA localizado no cromossomo X (Xq22) ligado a expressão da enzima ±-galactosidase A (±-gal A), envolvida com a degradação de GSL. Nessa doença é comum que mulheres heterozigotas apresentem uma grande variabilidade de fenótipos, porém isso não é ainda compreendido. Além disso, a fisiopatologia das DDL tem sido relacionada a eventos secundários que podem contribuir com o quadro clínico, como o estresse oxidativo. Alguns estudos têm mostrado alterações no estado redox destes pacientes e, entre estes estudos, foram avaliados polimorfismos no gene da paraoxonase (PON1) que se relacionaram com quadros clínicos na DF. Com isso, o presente projeto visa investigar genes que possam estar envolvidos no desequilíbrio do potencial redox e, buscar polimorfismos nos genes de enzimas envolvidas com o estado redox celular em amostras de sangue periférico de pacientes com DF, preferencialmente mulheres.