Estudo da participação dos carboidratos na atividade anafilática dos anticorpos IgG1 murinos: Expressão das enzimas envolvidas no processo de glicosilação.

• Processo: 10/11427-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Beneficiário: Sandriana dos Ramos Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anafilaxia Anticorpos Imunorregulação Glicosilação Imunologia celular Imunidade humoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anafilaxia | anticorpo | glicosilação | Imunologia celular | imunorregulação | Imunidade humoral

Resumo

Anticorpos IgG1 murinos assim como a IgE foram inicialmente descritos, como moléculas mediadoras das reações anafiláticas além de participantes dos mecanismos de eliminação de helmintos pelo sistema imune. Entretanto, em nossos estudos demonstramos que os anticorpos IgG1 murinos podem ser divididos em dois subtipos de acordo com a sua atividade biológica, um subtipo com capacidade de induzir anafilaxia (anafilático) e outro incapaz de mediar esse tipo de reação (não-anafilático) in vivo. Demonstramos ainda, que a subtipos de IgG1 é regulada por diferentes citocinas e pode ser modulada por adjuvantes administrados juntamente com antígeno protéico. Em estudos posteriores, verificamos que anticorpos IgG1 monoclonais anafiláticos apresentam maior afinidade aos mastócitos e conseqüentemente são capazes de induzir desgranulação dessas células em comparação com anticorpos IgG1 não-anafiláticos. Recentemente, resultados interessantes permitiram evidenciar que os resíduos de ácido siálico presentes na cadeia de oligossacarídeos N-ligada à região Fc do anticorpo IgG1 monoclonal é fundamental para a sua atividade anafilática. Diante do exposto, este projeto tem como objetivo estudar o padrão de cadeias oligossacarídicas N-ligadas em anticorpos IgG1 policlonais (anafilático e não-anafilático) produzidos em resposta à imunização com antígeno e ainda, a participação do ácido siálico na sua atividade efetora. Complementaremos este estudo, com a avaliação do papel das citocinas no processo de glicosilação desses anticorpos IgG1, como também da expressão e da atividade de enzimas responsáveis por esse processo. Essas informações serão fundamentais no esclarecimento da correlação entre estrutura e função efetora dos anticorpos como também na compreensão dos mecanismos envolvidos no desencadeamento das reações alérgicas.