Efeitos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon sobre a função renal e vascular de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos.

• Processo: 10/09147-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Fernanda de Alcântara Savignano
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/52945-8 - Importância do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular, AP.JP
• Assunto(s): Anti-hipertensivos Função renal Dipeptidil peptidase IV Hipertensão Transdução de sinais Reatividade cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dipeptidil peptidase IV | Função Renal | hipertensão arterial | peptídeo-1 semelhante ao glucagon | Reatividade vascular | sinalização celular | Anti-hipertensivos

Resumo

O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio incretina que exerce uma série de ações insulinotrópicas que contribuem para a manutenção da glicemia, constituindo, portanto, um potencial alvo terapêutico para o tratamento do diabetes melittus tipo 2 (DM2). Estudos reportados na literatura e conduzidos em nosso laboratório sustentam a hipótese de que a diminuição da liberação do GLP-1 em indivíduos com DM2 possa, em parte, ser responsável pelo aumento da reabsorção renal de sódio, resultando em expansão de volume e potencial risco do desenvolvimento de hipertensão. Verificamos que esta incretina causa diurese e natriurese em animais normotensos, mas não há trabalhos demonstrando se estas respostas renais estão presentes em ratos espontaneamente hipertensos. Ademais, observamos que o GLP-1 promove vasodilatação em anéis isolados de artérias renais provenientes de ratos Wistar, sugerindo que tal peptídeo possa modular a resistência do leito vascular renal. Curiosamente, ratos espontaneamente hipertensos, em fase de hipertensão estabelecida, são refratários ao efeito vasodilatador deste peptídeo. Neste projeto pretende-se verificar se o GLP-1 é capaz de promover diurese e natriurese em ratos espontaneamente hipertensos antes e após o desenvolvimento de hipertensão arterial, avaliar o mecanismo pelo qual o GLP-1 causa vasodilatação da artéria renal em ratos normotensos e verificar por que anéis de artéria renal provenientes de SHR adultos não respondem ao tratamento com GLP-1. Espera-se que o resultado desses estudos possa elucidar importantes mecanismos renais e vasculares relacionados à gênese e manutenção da hipertensão arterial.