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Expressão de micro-RNAs em atrofia muscular induzida pelo jejum em ratos

Processo: 09/12018-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Fernando Luiz de Lucca
Beneficiário:Vivian Tragante do Ó
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Atrofia muscular   Fator de crescimento insulin-like I   Jejum
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Akt | Atrofia Muscular | igf-1 | jejum | Micro-RNAs | micro-RNAs

Resumo

A atrofia da musculatura esquelética é caracterizada por uma diminuição no conteúdo protéico, no diâmetro da fibra muscular, na produção de força e na resistência à fadiga e ocorre no jejum devido ao aumento da proteólise e diminuição da síntese de proteínas. Porém, a sinalização catabólica que ocorre durante a atrofia muscular ainda é pouco conhecida. Sabe-se que a proteólise muscular decorre principalmente da ativação do sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), no qual as enzimas E3 ligases como a atrogin-1/MAFbx e MURF-1 são essenciais para o reconhecimento das proteínas a serem ubiquitinadas e posteriormente degradadas. A expressão da atrogin-1 e MURF-1 podem ser reguladas pelo IGF-1 (Insulin-like fator-1) que promove a fosforilação dos fatores de transcrição da família FOXO (forkhead box) via ativação da fosfatidil-inositol 3-quinase (PI3K) e da proteína quinase B (PKB/ Akt), impedindo a sua translocação nuclear e reduzindo, assim, a expressão desta E-3 ligase. É razoável supor que a regulação de genes envolvidos no desenvolvimento da atrofia muscular como IGF-1 e Akt seja feita através de micro-RNAs (miRNAs), pequenos RNAs endógenos (21-22 nucleotídeos), pois estes pequenos RNAs estão envolvidos num mecanismo pós-transcricional de regulação gênica e estimativas recentes indicam que eles regulam 30% dos genes humanos codificadores de proteínas. A participação de miRNAs na atrofia muscular não foi ainda estudada e, portanto, este tipo de investigação poderá contribuir para elucidar os mecanismos envolvidos no estabelecimento desta patologia. Assim, o presente projeto tem como objetivo principal o estudo da expressão de miRNAs na atrofia muscular decorrente do jejum, bem como a participação destes na regulação de genes envolvidos no desenvolvimento de atrofia muscular tais como o IGF-1 e Akt.

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