Avaliacao dos efeitos do cntf sobre modelos in-vivo de diabetes tipo 1

• Processo: 08/56240-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Luiz Fernando de Rezende
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50365-4 - Estudo dos mecanismos de destruição das células beta pancreáticas durante a instalação do Diabetes Mellitus (DM2): busca de estratégias para a inibição desse processo bem como para a recuperação da massa insular em diferentes modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Diabetes mellitus tipo 1 Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Cntf | Diabetes Tipo 1 | Ilhotas Pancreaticas | Il-1B | Socs-3

Resumo

A Diabetes Tipo 1 é caracterizada pela perda seletiva de massa de células p, redução dos níveis circulantes de insulina e hiperglicemia severa. Diversos mecanismos foram postulados para explicar patogênese dessa doença, como fatores ambientais, genéticos e auto-imunes, como IL-1B, IFNy e TNFα provenientes de infiltração de células mononucleares nas ilhotas, mas apesar disso, mecanismos capazes de proteger as células (3 dessa destruição ainda são desconhecidos. Diante disso, o CNTF, que se sabe que sinaliza através da via STAT3-SOCS3 se apresenta como um possível fator de resistência à Diabetes Tipo 1, visto que é um fator de sobrevivência ilhotas pancreáticas, e possui diversos efeitos antibiabetogênicos (em casos de Diabetes Tipo 2). Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar os efeitos do CNTF sobre a destruição de células p induzida por citosinas in-vitro (linhagem celular RIN5) com o uso de técnicas como Expressão, clivagem e atividade da Caspase-3, fragmentação de DNA, alteração nas expressões gênica e protéica de INOS e in-vivo, em modelo de Diabetes Tipo 1 induzida por estreptozotocina, através de análises de níveis glicêmicos, tolerância à glicose, secreção de insulina, apoptose de ilhotas e incidência de diabetes. Além disso, iremos também avaliar o papel da SOCS3 nos possíveis efeitos do CNTF, através de inibidores anti-sense específicos dessa proteína. (AU)